小儿遗传性大疱性表皮松解症的症状是什么？小儿遗传性大疱性表皮松解症怎么治疗？

　　一 发病原因

　　本症是常染色体隐性或显性遗传。致病基因为角蛋白K5和K14基因 但不包括罕见的变异及亚型 因新的致病基因尚在研究中。

　　二 发病机制

　　由于可形成角化不良 所以本病被认为是毛囊角化病的变异 棘层松解和角化不良可出现在此两种疾病中 两种病也可能在同一患者发生。电子显微镜发现张力微丝和桥粒复合体改变或细胞间物质形成障碍 这种潜在的基因缺陷加上外界的刺激 如摩擦 热 损伤 冷及细菌和真菌特别是念珠菌感染 均可诱发本病。

　　形成瘢痕后影响功能甚至致残 导致的小口畸形和舌系带短缩 食管狭窄 小肠受累 气管 喉部病变。伴有肌营养不良或先天性重症肌无力。常有多器官受累 发生严重贫血和小肠异常可致生长发育迟缓。由于感染继发的脓毒败血症或电解质紊乱导致心律失常等。

　　一 单纯性大疱性表皮松解症

　　1 局限性

　　（1）手足单纯性大疱性表皮松解症(EBSofhandsandfeet)：亦称Weber-Cockayne型 是最常见的EBS亚型 水疱主要发生于足跖 其次为手掌 机械摩擦严重时 水疱可发生于身体任何部位 在新生儿或婴儿期发病 少数延迟至青春期或成年期 冬轻夏重 长时间行走及机械摩擦均可使病情加重 常形成局限或广泛胼胝 随年龄增长有些病人的病情有所缓解 少数患者有甲营养不良 粟丘疹和瘢痕形成 无皮肤外病变。

　　（2）牙或牙发育不全性单纯性大疱性表皮松解症(EBSwithanodontia/hypodontia)：亦称Kallin综合征 此型少见 除局限性水疱外 伴有脆发 部分秃发和牙发育不全。

　　2 全身性

　　（1）Koebner型单纯性大疱性表皮松解症(EBS Koebnervariant)：为EBS的第二常见亚型 常在出生时或生后不久发病 全身泛发水疱 受压部位明显 可有甲营养不良 粟丘疹和(或)瘢痕 但瘢痕表浅而局限 除有些患者在婴儿早期口腔内会出现轻微而局限的水疱外 无皮肤外病变。

　　（2）疱疹样单纯性大疱性表皮松解症(EBSherpetiformis)：亦称Dowling-Meara型 为EBS的第三常见亚型 出生时即发病 广泛的皮肤剥脱 常导致患儿在生后第1年死亡 大多数患者的皮损与Koebner型相似 甲营养不良 粟丘疹和(或)瘢痕的发生也与Koebner型相似 到青春前期 多数患者都会形成广泛或融合的掌跖角化。

　　（3）伴有或不伴有皮肤角化病和花斑状色素沉着的单纯性大疱性表皮松解症(EBSwithmottledpigmentationwith/withoutkeratoderma)：此型罕见 某些部位出现皮肤的不规则色素沉着斑 这些色素沉着斑多数不是发生在曾经发生水疱的部位 随年龄增长 有些病例可以减轻 掌跖角化与Weber-Cockayne型相似 无皮肤外病变。

　　（4）表浅性单纯性大疱性表皮松解症(EBSsuperficialis)：水疱或裂隙仅发生在角层下 类似与脱皮综合征 由于病变位置非常浅 因此 糜烂和炎症后色素沉着或减退斑比完整的水疱更常见 与脱皮综合征的区别在于没有自发脱皮现象 无皮肤外病变。

　　（5）Ogna型单纯性大疱性表皮松解症(EBS Ognavariant)：此型少见而独特 中国无报道 皮损特点是局部真皮内出血 似挫伤样颜色和钩甲。

　　（6）伴有或不伴有神经肌肉疾病的单纯性大疱性表皮松解症(EBSwithorwithoutassociatedneuromusculardisease)：此型罕见而严重 为常伴有肌营养不良或先天性重症肌无力 由于儿童早期死亡率高 故亦称致死性EBS 有些病例表现有萎缩性瘢痕 色素改变和甲营养不良 此时临床上难与JEB鉴别 常有多器官受累 如骨髓异常导致的严重贫血和小肠异常导致的中到重度生长发育迟缓。

　　（7）MendesdaCosta型单纯性大疱性表皮松解症(EBS MendesdaCostavariant)：是全身性EBS最罕见的一型。

　　二 交界性大疱性表皮松解症

　　1 局限性

　　（1）反向性交界性大疱性表皮松解症(JEB inverse)：水疱 糜烂和萎缩瘢痕仅发生在皮肤皱褶部位 如腋窝 腹股沟和颈部 除口腔和食管内会出现与Herlitz型同样严重的水疱和瘢痕外 无皮肤外病变。

　　（2）肢端性交界性大疱性表皮松解症(JEB acral)：亦称最轻型JEB(JEB minimus) 病变仅局限于肢端部位。

　　（3）进行性交界性大疱性表皮松解症(JEB progressive)：亦称亲神经的JEB(neurotropica) 特点为到儿童中期或之后才发病。

　　2 全身性

　　（1）重型交界性大疱性表皮松解症(JEB gravis)：亦称Herlitz型 由于婴儿期死亡率很高 故亦称致死性JEB(EBlethalis) 临床特点为全身泛发水疱 糜烂和萎缩瘢痕 当皮损累及头皮时 可形成部分或完全性秃发 在口鼻周围可形成对称的高度增生的肉芽组织 当累及鼻孔时 可形成鼻孔狭窄 甚至闭塞 肉芽组织还可以累及颈后 背部中上部 腋窝和甲周皱褶 此型皮肤脆性极度增高 常见甲营养不良 以至最终可造成甲脱落 甲床被瘢痕组织覆盖 由于腋窝瘢痕形成可造成挛缩 皮肤外受累广泛而严重 常见的有口腔损害导致的小口畸形和舌系带短缩 食管狭窄 小肠受累导致的生长发育障碍 其他还可累及眼和泌尿生殖道 由于小肠损害导致的铁吸收不良和慢性广泛皮损导致的血液丢失常造成多因素贫血 少数病人可出现严重的气管 喉部病变以至出现闭塞 在NE-BR的病例中 至少有30％的此型患者出现气管 喉部病变 气管切开可以挽救此类病人的生命 但最终这些病人常在婴儿早期死亡 尽管大多数死因不清 但有些可能是由于感染继发的脓毒败血症或电解质紊乱导致的心律失常 此型病人15％伴发幽门闭锁 在NEBR的病例中仅占3％。

　　（2）轻型交界性大疱性表皮松解症(JEB mitis)：亦称非Herlitz型或全身性萎缩性良性EB(generalizedatrophicbenignEB) 尽管水疱 糜烂 萎缩瘢痕和炎症后色素减退或加深均可发生 但增生性肉芽缺乏 而且除了气管 喉部病变外 其他皮肤外病变缺乏 甲 头皮病变与Herlitz型相似 但寿命正常 除了牙釉质发育不良外 在许多方面此型与全身性DDEB相似。

　　（3）瘢痕性交界性大疱性表皮松解症(cicatricialJEB)：是一个罕见的全身性JEB 特征为假性并指(趾)畸形 临床上难与Hallopeau-Siemens型鉴别。

　　根据遗传性病学分析 评估遗传病再发风险 做好遗传学咨询。本病属于常染色体隐性或显性遗传疾病 导致染色体畸形改变的不明确 可能和环境因素 遗传因素 饮食因素以及孕期的情绪 营养等具有一定的相关性 故本病无法直接预防。早期发现 早期诊断 早期治疗对预防本病具有重要意义。孕期应做到定期检查 若孩子有发育异常倾向 应及时做染色体筛查 明确后应及时行人工流产 以避免疾病患儿出生。

　　1 发生贫血时 外周血象可见红细胞计数和血红蛋白量下降；并发感染时 外周血象白细胞计数和中性粒细胞计数显著升高；重症感染伴有水电解质紊乱时 应做血钠 钾 氯 pH值和肝 肾功能等检查。

　　2 免疫荧光抗原定位显示 在EBS中 大疱型类天疱疮血清 Ⅳ型胶原抗体和板素抗体均在真皮侧；在JEB中 大疱型类天疱疮血清在表皮侧 Ⅳ型胶原抗体和板素抗体在真皮侧；在DEB中 大疱型类天疱疮血清 Ⅳ型胶原抗体和板素抗体均在表皮侧。

　　3 此外电镜还显示 在大多数DEB的真皮上部 有不同数量的胶原溶解 在新生儿暂时性大疱性皮肤松解症中 基底细胞核周可见无定型的星状小体。

　　4 重症病例应做胸部X线片 心电图 B超等检查。

　　应以高蛋白 高维生素 高纤维素 高热量 低脂肪的饮食为主 尤其要注意忌口。结核病人比较适合吃鸡 瘦肉 蛋类 豆制品 小米 玉米 大枣 银耳 百合 栗子 白果等食物 以及新鲜的蔬菜。如白菜 藕 黄瓜 西瓜 苹果 梨等。但进食多少要根据个人的情况而定 主食 肉 蛋 蔬菜 汤要注意搭配好 多吃一些水果 不要偏食。

　　一 治疗

　　对各型遗传型EB均无特效治疗 目前的治疗原则是：

　　1 一般治疗：预防和避免机械性摩擦和外伤 以及支持疗法 包括多种维生素尤其维生素E 及微量元素 如锌和铁的补充。

　　2 全身治疗：广泛而严重的皮损 可酌情口服皮质类固醇 儿童0.5～1.0mg/(kg·d) 起效后即逐渐减量 不宜长期应用 以防不良反应。

　　3 局部治疗：

　　（1）保护皮肤：注意皮肤保护 减少摩擦 防止水疱发生。

　　（2）挑破水疱：出现水疱时 可挑破水疱 防止水疱进一步扩大。

　　（3）预防和治疗继发感染：保持创面清洁 必要时每天或隔天清洁创面 外用抗炎霜剂。慢性感染的创面外用莫匹罗星商品名为百多邦。

　　4 外科治疗：出现食管狭窄的JEB及DEB的少数患儿 可行狭窄扩张术 尿道松解术。手足指(趾)间假蹼松解术。长期不愈的糜烂行皮片移植或采用同种或自体角朊细胞培养移植物覆盖。有鳞癌发生时 应将病损完整切除。某些JEB患者 必要时气管切开 维持自主呼吸 避免气道梗阻而死亡。牙釉质发育不全的患者早期行牙齿修复术。

　　二 预后

　　全身性和产生合并症者预后差 局限性 病情轻者预后尚好。